Leflunomide trong điều trị bệnh mụn mủ Palmoplantar.

Mụn mủ almoplantar (PPP) là một bệnh viêm mãn tính đặc trưng bởi mụn mủ tái phát trên lòng bàn tay và lòng bàn chân. Căn nguyên của nó vẫn chưa được biết, và mối quan hệ của nó với bệnh vẩy nến cũng không rõ ràng. Đối xử với PPP có thể là một thách thức. Một số loại thuốc điều hòa miễn dịch đã được sử dụng với kết quả trung bình. Sau đây, chúng tôi báo cáo 2 trường hợp PPP đã thuyên giảm hoàn toàn với leflunomide.

Báo cáo một trường hợp

Trường hợp 1

Năm 1995, một phụ nữ 30 tuổi có tiền sử sốt 6 ngày và có mụn mủ ngứa trên tay trái. Khám sức khỏe cho thấy các mụn mủ hợp lưu bao quanh bởi ban đỏ ở mặt lưng của bàn tay trái, lòng bàn tay và cổ tay. Không có tổn thương ở các vị trí khác. Tiền sử bệnh của cô ấy không có gì nổi bật.

Số lượng tế bào máu hoàn chỉnh trong phòng thí nghiệm cho thấy số lượng bạch cầu hơi thấp (3600 / μL [phạm vi tham chiếu, 4500-10 800 / μL]; để chuyển đổi thành × 10 9 / L, nhân với 0,001). Kết quả từ các xét nghiệm sinh hóa nằm trong phạm vi tham chiếu. Nuôi cấy mụn mủ âm tính với sinh vật. Kết quả từ các mẫu sinh thiết da cho thấy một mụn mủ nội bì với sự tiêu biến nhẹ và thâm nhiễm bạch cầu đơn nhân trung bình ở lớp bì. Một chẩn đoán về mụn mủ khu trú đã được thực hiện.

Bệnh nhân được điều trị ban đầu bằng kháng sinh bôi và uống nhưng đáp ứng kém. Sau một tháng, retinoid uống và steroid tại chỗ được thêm vào điều trị của cô ấy, nhưng bệnh nhân lại có những đợt bùng phát mới. Bảy tháng sau khi bắt đầu quá trình này, cô ấy phàn nàn về chứng đau khớp, đau ngực và lưng. Các nghiên cứu hình ảnh (chụp X quang, chụp cắt lớp vi tính trục) cho thấy viêm túi thừa. Một chẩn đoán hội chứng SAPHO không hoàn toàn (viêm xương cùng, mụn trứng cá, mụn mủ, hyperostosis, viêm xương) đã được thực hiện. Liệu pháp được bắt đầu với methotrexate, 7,5 mg / tuần, và liều lượng sau đó được tăng lên 10 mg / tuần. Hai tháng sau không thấy cải thiện, nên cô ấy uống thêm cyclosporine vào chế độ điều trị bằng thuốc nhưng lại được dung nạp kém vì đau đầu. Trong 4 năm tiếp theo, bệnh nhân sau đó đã thất bại khi điều trị bằng sulfone, prednisone, colchicine.

Trường hợp 2

Một phụ nữ 36 tuổi có tiền sử 1 năm bị mụn mủ ở lòng bàn tay trái, phản ứng kém với điều trị bằng steroid tại chỗ. Tiền sử bệnh của cô rất đáng kể đối với bệnh viêm mũi dị ứng. Cô làm giúp việc, vết thương ở tay ảnh hưởng đến sinh hoạt hàng ngày.

Khi khám sức khỏe, có một mảng ban đỏ 4 × 3 cm, bong vảy với mụn mủ giới hạn ở lòng bàn tay trái. Không có liên quan đến móng tay. Kết quả từ các mẫu sinh thiết da cho thấy có mụn mủ. Cấy nấm và vi khuẩn âm tính với sinh vật. Một chẩn đoán về mụn mủ khu trú đã được thực hiện.

Cô đã được điều trị tuần tự bằng steroid tại chỗ, thuốc kháng nấm uống và bôi tại chỗ, diamino-diphenil sulfone, tacrolimus bôi tại chỗ nhưng không có đáp ứng. Mười bốn tháng sau khi phát bệnh, cô bị viêm đa khớp âm tính. Điều trị bằng methotrexate, 10 mg / tuần, được bắt đầu và sau đó tăng lên 20 mg / tuần trong năm sau. Bệnh nhân có biểu hiện cải thiện nhẹ các triệu chứng khớp, với các mảng ban đỏ vẫn tồn tại khiến cô không thể làm việc.

Thử thách trị liệu

Điều trị mụn mủ ở lòng bàn tay khu trú rất khó khăn và thường không thành công. Các lựa chọn điều trị bao gồm nhiều loại thuốc ức chế miễn dịch tại chỗ và toàn thân 1 (corticosteroid, tia UV, cyclosporin, 2 , 3 methotrexate, colchicine, 4 , 5 retinoids 6 ). Các hạn chế trong điều trị bao gồm hiệu quả khác nhau, khả năng tiếp cận thuốc hạn chế và khả năng gây độc toàn thân. Bệnh nhân của chúng tôi đã điều trị không thành công trong 5 năm và 2 năm, và bệnh da của họ đã ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống của họ. Một liệu pháp an toàn và hiệu quả là cần thiết.

Giải pháp

Leflunomide (Arava; Sanofi-Aventis US, Bridgewater, New Jersey) là một loại thuốc điều hòa miễn dịch đã được phê duyệt vào năm 1998 để điều trị viêm khớp dạng thấp. 7 Các nghiên cứu gần đây cho thấy cải thiện tình trạng viêm khớp vảy nến và các tổn thương do vảy nến. 8 Bệnh viêm khớp đồng thời và sự thất bại của các phương pháp điều trị khác khiến chúng tôi bắt đầu điều trị bằng leflunomide với liều 100 mg / ngày uống (liều tải trong 3 ngày) sau đó là 20 mg mỗi ngày.

Bệnh nhân 1 tiếp tục điều trị bằng NSAID. Sau 1 tháng điều trị bằng leflunomide, cô ấy đã thuyên giảm hoàn toàn các tổn thương trên da của mình. Một năm sau, cô bị cao huyết áp; do đó, liều lượng leflunomide được giảm xuống 20 mg mỗi 48 giờ. Trong suốt 5 năm sau đó, cô ấy vẫn không có triệu chứng, không có mụn mủ hay các triệu chứng khớp. Cho đến nay, đã 2 năm trôi qua mà không có bất kỳ phương pháp điều trị nào, và cô ấy vẫn chưa trải qua một đợt tổn thương da nào trở lại.

Ở bệnh nhân 2, leflunomide được dùng với methotrexate, 20 mg / tuần. Không có bùng phát mụn mủ xảy ra. Sau 3 tháng, chỉ quan sát thấy ban đỏ nhẹ. Bảy tháng sau khi bắt đầu điều trị, cô ấy vẫn hoàn toàn không bị tổn thương mụn mủ và các triệu chứng khớp. Liều lượng của methotrexate được giảm xuống còn 15 mg / tuần. Sau 2 năm theo dõi với liệu trình duy trì, chị chưa gặp tác dụng phụ hay mụn mủ trên da.

Bình luận

Palmoplantar pustulosis là một tình trạng viêm da mãn tính đặc trưng bởi các đám mụn mủ vô trùng bùng phát liên tục trong nhiều tháng hoặc nhiều năm. Ở một số bệnh nhân, mối liên quan với bệnh vẩy nến ở những nơi khác trên cơ thể là nổi bật, nhưng những người khác có thể xuất hiện mụn mủ ở lòng bàn tay khi không có các thay đổi khác trên da. 1 Nhiều phương pháp điều trị khác nhau đã được sử dụng cho PPP, nhưng không có phương pháp nào thường được chấp nhận là có hiệu quả đáng tin cậy. 

Bệnh vẩy nến và viêm khớp vẩy nến được coi là các rối loạn viêm tự hoạt động, được thúc đẩy bởi phản ứng tế bào T trợ giúp mãn tính (T H 1) liên tục trên da. Các hoạt động in vitro của A77 1726, chất chuyển hóa có hoạt tính của leflunomide, bao gồm điều hòa sản xuất cytokine trong tế bào T và bạch cầu trung tính, ức chế tổng hợp immunoglobulin trong tế bào B, và giảm kết dính tế bào đơn nhân, cho thấy tiềm năng điều trị trong một loạt các rối loạn viêm và tự miễn dịch. 

Leflunomide đã được báo cáo là có hiệu quả trong 2 trường hợp mắc hội chứng SAPHO 12 và 1 trường hợp bệnh vẩy nến mụn mủ và viêm khớp vẩy nến nghiêm trọng. 11 Năm 2004, một thử nghiệm lâm sàng đa quốc gia, mù đôi, có đối chứng với giả dược đánh giá hiệu quả và tính an toàn của leflunomide ở bệnh nhân viêm khớp vảy nến và vảy nến thể mảng. Các dạng bệnh vẩy nến ruột, mụn mủ hoặc hồng cầu đã được loại trừ. Leflunomide được dung nạp tốt, thuận tiện và hiệu quả trong việc điều chỉnh các triệu chứng da và khớp và cải thiện chất lượng cuộc sống. Tiêu chảy là tác dụng phụ thường gặp nhất ở nhóm dùng leflunomide (24% so với 13% đối với giả dược). Không có tác dụng độc hại nghiêm trọng cho gan hoặc nhiễm trùng xảy ra.

Kết luận, chúng tôi mô tả 2 trường hợp mụn mủ cục bộ ngoan cố không đáp ứng với một số phương pháp điều trị tại chỗ và toàn thân nhưng vẫn thuyên giảm hoàn toàn với leflunomide. Lợi ích về đường uống, tính an toàn và chi phí của leflunomide có thể cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho bệnh mụn mủ cục bộ ngoan cố, đặc biệt trong những trường hợp bị viêm khớp đồng thời. Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để đánh giá hiệu quả và thời gian điều trị.