Thuốc điều trị động kinh ( Phần 2 )
Felbamate
Chỉ định cho động kinh cục bộ kháng trị và cơn động kinh vắng ý thức không điển hình trong hội chứng Lennox-Gastaut.
Liều dùng là
•
Người lớn: ban đầu, uống 400 mg/lần, 3 lần/ngày (tối đa: 3600 mg/ngày)
•
Trẻ em: Khởi đầu, uống 15 mg/kg/ngày (tối đa: 45 mg/kg/ngày)
Liều điều trị và ngưỡng gây độc là
•
Điều trị: 30 đến 60
μ
g/ml (125 đến 250
μ
mol/L)
•
Độc: Không áp dụng
Tác dụng phụ bao gồm nhức đầu, mệt mỏi, suy gan và hiếm khi thiếu máu bất sản. Cần có sự đồng ý bằng văn bản của bệnh nhân.
Fosphenytoin
Chỉ định cho trạng thái động kinh. Chỉ định như phenytoin tiêm tĩnh mạch. Chúng bao gồm các cơn động kinh tăng trương lực - co giật, cơn động kinh cục bộ phức tạp, phòng ngừa động kinh thứ cấp do chấn thương sọ não và trạng thái động kinh co giật.
Liều dùng Là
•
Người lớn: 10 đến 20 đương lượng phenytoin (PE)/kg tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp một lần (tốc độ truyền tối đa: 150 PE/phút)
•
Trẻ em: Giống như người lớn
Phải theo dõi nhịp tim và huyết áp nếu dùng tốc độ truyền tối đa, tốc độ chậm hơn thì không cần the dõi.
Liều điều trị và ngưỡng gây độc là
•
Điều trị: 10 đến 20
μ
g/mL (40 đến 80
μ
mol/L)
•
Độc:> 25
μ
g / mL (> 99
μ
mol/L)
Tác dụng phụ bao gồm thất điều, chóng mặt, buồn ngủ, nhức đầu, ngứa và dị cảm.
Gabapentin
Chỉ định như là liệu pháp bổ trợ cho động kinh cục bộ ở bệnh nhân từ 3 đến 12 tuổi và là liệu pháp bổ trợ cho cơn động kinh cục bộ có hoặc không có cơn tăng trương lực - co giật toàn thể hóa thứ phát ở bệnh nhân ≥ 12 tuổi.
Liều dùng là
•
Người lớn: uống 300 mg/lần, 3 lần/ngày (tối đa: 1200 mg/ngày)
•
Trẻ em từ 3 đến 12 tuổi: uống 12,5 đến 20 mg/kg 2 lần/ngày (tối đa: 50 mg/kg 2 lần/ngày)
•
Trẻ em từ 12 tuổi trở lên: uống 300 mg 3 lần/ngày (tối đa: 1200 mg 3 lần/ngày)
Liều điều trị và ngưỡng gây độc chưa được xác định.
Tác dụng phụ bao gồm ngủ gà, chóng mặt, tăng cân và nhức đầu, và ở bệnh nhân từ 3 đến 12 tuổi, buồn ngủ, hành vi hung hăng, tâm trạng dễ thay đổi và tăng động.
Lacosamide
Thuốc này được chỉ định là liệu pháp đơn trị liệu bậc 2 hoặc điều trị bổ trợ cho động kinh cục bộ ở bệnh nhân ≥ 17 tuổi.
Liều dùng Là
•
Người lớn: uống 100 đến 200 mg/lần, 2 lần/ngày
Chống chỉ định lacosamide cho trẻ em dưới 17 tuổi.
Liều điều trị và ngưỡng gây độc là
•
Điều trị: 5 đến 10 ug/mL
•
Độc: chưa có dữ liệu
Tác dụng phụ bao gồm chóng mặt, ngứa và ý tưởng tự sát.
Lamotrigine
Bệnh nhân động kinh cục bộ ≥ 2 tuổi, cơn động kinh toàn thể trong hội chứng Lennox-Gastaut, và các cơn động kinh tăng trương lực - co giật toàn thể nguyên phát thuốc được chỉ định như là liệu pháp bổ trợ. Ở bệnh nhân ≥ 16 tuổi, lamotrigine là đơn trị liệu thay thế trong điều trị cơn động kinh cục bộ hoặc toàn thể hóa thứ phát sau khi dùng một thuốc chống co giật gây cảm ứng enzyme (ví dụ carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) hoặc dừng valproate.
Sự chuyển hóa của lamotrigine tăng lên do thuốc chống co giật gây cảm ứng enzyme và giảm bởi thuốc chống co giật ức chế enzyme (ví dụ valproate). Valproate ức chế nhiều enzyme gan. Lamotrigine có thể có tác dụng hiệp đồng đặc biệt khi dùng với valproate.
Liều dùng ở người lớn là
•
Với thuốc chống co giật gây cảm ứng enzym và không có valproate: uống 50 mg một lần/ngày trong 2 tuần, tiếp theo là uống 50 mg/lần, 2 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó tăng thêm 100 mg/ngày mỗi 1 đến 2 tuần để duy trì liều thông thường (150 đến 250 mg uống 2 lần/ngày)
•
Valproate có hoặc không dùng cùng thuốc chống co giật gây cảm ứng enzym: uống 25 mg 1 lần mỗi ngày trong 2 tuần, tiếp theo là uống 25 mg một lần/ngày trong 2 tuần, sau đó tăng thêm từ 25 đến 50 mg/ngày, mỗi 1-2 tuần để đạt liều duy thông thường (uống 100 mg một lần/ngày đến 200 mg 2 lần/ngày)
Liều dùng ở bệnh nhân < 16=""> Là
•
Với thuốc chống co giật gây cảm ứng enzyme và không có valproate: Khởi đầu, uống 1 mg/kg/lần, 2 lần/ngày trong 2 tuần, tiếp theo là uống 2,5 mg/kg/lần, 2 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó uống 5 mg/kg/lần, 2 lần/ngày (thường là tối đa 15 mg/kg hoặc 250 mg / ngày)
•
Với thuốc chống co giật gây cảm ứng enzyme và có valproate: khởi đầu, uống 0,1 mg/kg/lần, 2 lần/ngày trong 2 tuần, tiếp theo là 0,2 mg/kg/lần, uống 2 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 0,5 mg/kg/lần, uống 2 lần/ngày (thường là tối đa 5 mg/kg hoặc 250 mg/ngày)
•
Với valproate và không dùng cùng thuốc chống co giật gây cảm ứng enzyme: Khởi đầu,uống 0.1 đến 0.2 mg/kg/lần, 2 lần/ngày trong 2 tuần, tiếp theo là 0.1 đến 0.25 mg/kg/lần, uống 2 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 0,25 đến 0,5 mg/kg/lần, uống 2 lần/ngày (thường là tối đa: 2 mg/kg hoặc 150 mg/ngày)
Không có mối liên hệ đáng kể nào giữa nồng độ thuốc trong máu và hiệu quả dược lý quan sát được
Tác dụng phụ thường gặp bao gồm đau đầu, chóng mặt, buồn ngủ, mất ngủ, mệt mỏi, buồn nôn, nôn, nhìn đôi, thất điều, bất thường về kinh nguyệt, và phát ban (2-3%), đôi khi tiến triển thành Hội chứng Stevens-Johnson (trong 1/50 đến 100 trẻ và 1/1000 người lớn). Nguy cơ phát ban có thể giảm bằng cách tăng liều từ từ, đặc biệt nếu lamotrigine dùng cùng với valproate. Lamotrigine có thể làm trầm trọng thêm cơn động kinh giật cơ ở người lớn.
Levetiracetam
Chỉ định như là liệu pháp bổ trợ cho những triệu chứng sau: động kinh cục bộ ở bệnh nhân ≥ 4 tuổi, cơn động kinh tăng trương lực - co giật toàn thể hóa ở bệnh nhân > 6 tuổi, chứng giật cơ ở bệnh nhân > 12 tuổi và động kinh giật cơ ở trẻ vị thành niên.
Liều dùng là
•
Người lớn: uống 500 mg/lần, 2 lần/ngày (tối đa: 2000 mg/lần, 2 lần/ngày)
•
Trẻ em: uống 250 mg 2 lần/ngày (tối đa: 1500 mg/lần, 2 lần/ngày)
Không có mối liên hệ đáng kể nào giữa nồng độ thuốc trong máu và hiệu quả dược lý quan sát được.
Tác dụng phụ bao gồm mệt mỏi, suy nhược, mất ngủ, thay đổi tâm trạng và hành vi.
Oxcarbazepine
Chỉ định cho cơn động kinh cục bộ ở bệnh nhân từ 4 đến 16 tuổi như là liệu pháp bổ trợ và cho động kinh cục bộ ở người lớn.
Liều dùng Là
•
Người lớn: uống 300 mg/lần, 2 lần/ngày, tăng thêm 300 mg/lần, 2 lần/ngày theo từng tuần khi cần đến khi đạt 1200 mg/lần, 2 lần/ngày
•
Trẻ em: Khởi đầu, uống 4 đến 15 mg/kg/lần, 2 lần/ngày, sau đó tăng mỗi 2 tuần đến liều 15 mg/kg/lần, 2 lần/ngày (liều duy trì thường xuyên)
Các ngưỡng điều trị Là
•
15 đến 25
μ
g/mL
Tác dụng phụ bao gồm mệt mỏi, buồn nôn, đau bụng, nhức đầu, chóng mặt, buồn ngủ, giảm bạch cầu, nhìn đôi, và hạ natri máu (2,5%).
Perampanel
Chỉ định như là liệu pháp bổ trợ cho động kinh cục bộ và động kinh tăng trương lực-co giật toàn thể nguyên phát ở bệnh nhân động kinh ≥ 12 tuổi.
Liều dùng là
•
Khởi đầu, uống 2 mg một lần/ngày, tăng thêm 2 mg/ngày hàng tuần, dựa trên đáp ứng lâm sàng và khả năng dung nạp, cho đến khi đạt được liều duy trì khuyến cáo từ 8 đến 12 mg 1 lần/ngày đối với động kinh cục bộ và 8 mg 1 lần/ngày với cơn động kinh toàn thể nguyên phát.
Chống chỉ đinh perampanel cho trẻ em 40 μg/mL (> 151 μmol/L)
Tác dụng phụ bao gồm buồn ngủ, rung giật nhãn cầu, mất ngủ, và khó khăn trong học tập, và ở trẻ em, tăng động. Các tác dụng phụ đặc hiệu bao gồm thiếu máu và phát ban.
Phenytoin
Chỉ định cho cơn động kinh toàn thể hóa thứ phát, các cơn động kinh cục bộ phức hợp, trạng thái động kinh co giật. Thuốc cũng được sử dụng để ngăn ngừa động kinh thứ phát do chấn thương đầu.
Liều dùng cho tất cả các chỉ định trừ trạng thái động kinh là
•
Người lớn: uống 4-7 mg/kg/lần, khi đi ngủ
•
Trẻ sơ sinh: Khởi đầu,uống 2,5 mg/kg/lần, 2 lần/ngày (liều duy trì thông thường: uống 2,5 đến 4 mg/kg/lần, 2 lần/ngày)
Liều dùng cho trạng thái động kinh Là
•
Người lớn: truyền tĩnh mạch 15 đến 20 mg/kg
•
Trẻ em 6 tháng đến 3 tuổi: truyền tĩnh mạch 8 đến 10 mg/kg
•
Trẻ em từ 4 đến 6 tuổi: truyền tĩnh mạch 7.5 đến 9 mg/kg
•
Trẻ từ 7 đến 9 tuổi: truyền tĩnh mạch 7 đến 8 mg/kg
•
Trẻ em từ 10 đến 16 tuổi: truyền tĩnh mạch 6 đến 7 mg/kg
Tốc độ truyền tối đa là từ 1 đến 3 mg/kg/phút đối với trẻ em (đến 16 tuổi) và 50 mg/phút đối với người lớn.
Liều điều trị và ngưỡng gây độc là
•
Điều trị: 10 đến 20 μg/mL (40 đến 80 μmol/L)
•
Độc:> 25 μg / mL (> 99 μmol/L)
Tác dụng phụ bao gồm thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ, tăng sản lợi, mẫn cảm, bệnh xơ vữa động mạch và giảm mật độ xương. Các chất bổ sung axit folic (0.5 mg/ngày) có thể làm giảm đáng kể sự tăng sản lợi. Ở nồng độ cao, phenytoin có thể gây ra rung giật nhãn cầu, rối loạn vận cơ, rối loạn vận ngôn, ngủ lịm, dễ kích thích buồn nôn, nôn và lú lẫn. Các tác dụng phụ đặc hiệu bao gồm phát ban, viêm da bong da và hiếm khi làm trầm trọng cơn co giật.
Pregabalin
Chỉ định như là liệu pháp bổ trợ cho động kinh cục bộ.
Liều dùng Là
•
Người lớn: ban đầu, uống 50 mg/lần, 3 lần/ngày hoặc uống 75 mg/lần, 2 lần/ngày, tăng liều khi cần thiết và dung nạp đến 200 mg/lần, 3 lần/ngày hoặc 300 mg/lần, 2 lần/ngày (tối đa 600 mg/ngày)
Chống chỉ định: trẻ em dưới 18 tuổi.
Không có mối liên hệ đáng kể nào giữa nồng độ thuốc trong máu và hiệu quả dược lý quan sát được.
Tác dụng phụ bao gồm chóng mặt, ngủ
gà, thất điều, giảm thị lực, nhìn đôi, run và tăng cân. Pregabalin có thể làm trầm trọng thêm cơn co giật cơ.
Tiagabine
Chỉ định như là liệu pháp bổ trợ cho động kinh cục bộ ở bệnh nhân ≥ 12 tuổi.
Liều dùng là
•
Người lớn: uống 4 mg 1 lần/ngày, tăng từ 4 đến 8 mg/ngày mỗi tuần đến 28 mg/lần, 2 lần/ngày hoặc uống 14 mg/lần, 4 lần/ngày (tối đa 56 mg/ngày)
•
Trẻ em từ 12 tuổi trở lên: uống 4 mg một lần/ngày, tăng thêm 4 mg/ngày mỗi tuần khi cần lên đến 16 mg/lần, 2 lần/ngày hoặc uống 8 mg/lần, 4 lần/ngày (tối đa 32 mg/ngày)
Không có mối liên hệ đáng kể nào giữa nồng độ thuốc trong máu và hiệu quả dược lý quan sát được.
Tác dụng phụ bao gồm chóng mặt, nhức đầu, lú lẫn, suy nghĩ chậm chạp, mệt mỏi, run, an thần, buồn nôn, và đau bụng.
Topiramate
Chỉ định cho động kinh cục bộ ở bệnh nhân ≥ 2 tuổi, đối với động kinh vắng ý thức không điển hình và là liệu pháp đơn trị liệu bậc 2 hoặc liệu pháp bổ trợ cho động kinh cơn lớn toàn thể hóa.
Liều dùng là
•
Người lớn: uống 50 mg một lần/ngày, tăng từ 25 đến 50 mg/ngày mỗi 1 đến 2 tuần (thường là tối đa 200 mg/lần, 2 lần/ngày)
•
Trẻ em từ 2 đến 16 tuổi: uống 0,5 đến 1,5 mg/kg/lần, 2 lần/ngày (tối đa 25 mg/ngày)
•
Liều điều trị là
•
5 đến 20 mg/mL (có thể)
Tác dụng phụ bao gồm giảm sự tập trung, dị cảm, mệt mỏi, rối loạn ngôn ngữ, lú lẫn, chán ăn, giảm cân, giảm tiết mồ hôi, toan chuyển hóa, sỏi thận (1-5%), và loạn thần (trong 1%).
Valproate
Chỉ định cho cơn động kinh vắng ý thức (điển hình và không điển hình), động kinh cục bộ, cơn động kinh tăng trương lực - co giật, cơn giật cơ, động kinh trẻ vị thành niên, co giật trẻ sơ sinh, và co giật do sốt. Thuốc cũng được chỉ định cho cơn động kinh tăng trương lực hoặc mất trương lực trong hội chứng Lennox-Gastaut. Valproate ức chế nhiều enzyme gan.
Liều dùng là
•
Người lớn: uống 5 mg/kg/lần, 3 lần/ngày, tăng chậm, ví dụ, từ 1,67 đến 3,33 mg/kg/lần, 3 lần/ngày hàng tuần, đặc biệt khi dùng cùng thuốc khác (tối đa: 20 mg/kg/lần, 3 lần/ngày)
•
Trẻ em: Khởi đầu,uống 5 mg/kg/lần, 2 - 3 lần/ngày, tăng 5 đến 10 mg/kg/ngày hàng tuần (duy trì thường xuyên: 10 đến 20 mg/kg/lần, 3 lần/ngày)
Liều điều trị và ngưỡng gây độc là
•
Liều điều trị: 50 đến 100 μg/ml (347 đến 693 μmol/L) trước liều buổi SÁNG
•
Liều độc: > 150 μg/mL (> 1041 μmol/L)
Tác dụng phụ bao gồm buồn nôn và nôn, rối loạn tiêu hóa, tăng cân, chứng rụng tóc có hồi phục (5%), buồn ngủ thoáng qua, giảm bạch cầu trung tính thoáng qua, và run. Bệnh não do tăng amoniac máu có thể xảy ra ở từng bệnh nhân. Hiếm khi, tử vong do hoại tử gan, đặc biệt ở trẻ nhỏ bị khiếm khuyết hệ thần kinh được điều trị bằng nhiều thuốc chống co giật. Nguy cơ dị tật ống thần kinh lớn hơn với valproate so với các thuốc chống co giật thông thường khác.
Vì có thể xuất hiện các tác dụng phụ ở gan, bệnh nhân dùng divalproex cần phải kiểm tra chức năng gan mỗi 3 tháng một lần trong 1 năm; nếu transaminase huyết thanh hoặc nồng độ amoniac tăng đáng kể (> 2 lần giới hạn trên của bình thường) nên ngưng dùng thuốc. Thuốc có thể được dung nạp an toàn dù tăng amoniac máu lên đến 1,5 lần giới hạn trên của bình thường.
Vigabatrin
Chỉ định như là liệu pháp bổ trợ cho động kinh cục bộ; nó cũng chỉ định cho trẻ sơ sinh co giật.
Liều dùng là
•
Người lớn: Ban đầu, uống 0,5 đến 1,0 g/ngày, tăng thêm 0,5 đến 1,0 g mỗi 1-2 tuần với liều duy trì thông thường từ 2 đến 4 g/ngày
•
Trẻ em: có thể uống lên đến 100 mg/kg/ngày trong 1 tuần, sau đó liều duy trì thường xuyên từ 100 đến 150 mg/kg/ngày
Không có mối liên hệ đáng kể nào giữa nồng độ thuốc trong máu và hiệu quả dược lý quan sát được.
Tác dụng phụ bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, nhức đầu, mệt mỏi, và các khiếm khuyết của thị giác không thể hồi phục (đòi hỏi đánh giá thị lực thường xuyên).
Zonisamide
Chỉ định như là liệu pháp bổ trợ cho động kinh cục bộ ở bệnh nhân ≥ 16 tuổi; nó cũng được chỉ định là điều trị xen kẽ hay liên tục cho cơn động kinh tăng hoặc mất trương lực trong hội chứng Lennox-Gastaut.
Liều dùng là
•
Người lớn: uống 100 mg một lần/ngày, tăng lên đến 100 mg/ngày mỗi 2 tuần (tối đa: 300 mg 2 lần/ngày)
Zonisamide không dùng phổ biến ở trẻ em 30 μg/mL, tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương có thể tăng lên)
•
Mức độc:> 40 μg / mL
Tác dụng phụ bao gồm an thần, mệt mỏi, chóng mặt, thất điều, nhầm lẫn, suy giảm nhận thức (ví dụ như biểu hiện khiếm khuyết ngôn từ), giảm cân, chán ăn và buồn nôn. Ít phổ biến hơn, zonisamide gây trầm cảm, rối loạn tâm thần, sỏi thận, và giảm tiết mồ hôi.